GCS – que ce médicament? L'action et les effets des médicaments glucocorticostéroïdes

Vous avez sûrement déjà entendu parler des hormones stéroïdes. Notre corps produit en permanence les processus de régulation de la vie. Dans cet article, nous examinerons les hormones stéroïdes glucocorticoïdes -, qui sont produites dans le cortex surrénalien. Alors que la plupart d'entre nous sont intéressés par leurs analogues synthétiques – GCS. Qu'est-ce que la médecine? Pour lequel ils sont utilisés et quel genre de dommages qu'ils causent? Voyons voir.

Informations générales sur GCS. Qu'est-ce que la médecine?

Notre organisme synthétisant hormones stéroïdes comme glucocorticoïdes. Elles sont produites par le cortex surrénalien, et leur utilisation est liée principalement au traitement de l'insuffisance surrénale. De nos jours, en utilisant non seulement glucocorticoïdes naturels, mais aussi leurs analogues synthétiques – GCS. Qu'est-ce que la médecine? Pour l'humanité, ces analogues signifient beaucoup, tout comme sur l'anti-inflammatoire corps, immunosuppresseur, anti-choc, anti-allergique.

Les glucocorticoïdes sont devenus utilisés comme médicaments (appelés dans l'article – PM) dans les 40-s du XX siècle. À la fin des années 30 du XXe siècle, les scientifiques ont trouvé des composés d'hormones stéroïdes dans le cortex surrénalien humain, et en 1937 a été isolé désoxycorticostérone minéralocorticoïde. Au début des années 40-s étaient dérivés hydrocortisone glucocorticoïde et de la cortisone. Les effets pharmacologiques de la cortisone et de l'hydrocortisone sont si diverses, qu'il a été décidé de les utiliser comme médicaments. Après un certain temps, les scientifiques ont effectué leur synthèse.

Le glucocorticoïde le plus actif dans l'organisme humain est – cortisol (analogique – hydrocortisone, dont le prix – 100-150 roubles), et il est considéré comme un grand. Il est également possible d'allouer moins actif: corticostérone, la cortisone, 11-désoxycortisol, 11-déshydrocorticostérone.

De tous les glucocorticoïdes naturels que l'usage de drogues trouvé que l'hydrocortisone et la cortisone. Cependant, ce dernier provoque des effets secondaires plus fréquemment que tout autre hormone, ce qui est la raison pour laquelle à l'heure actuelle son utilisation en médecine est limitée. À ce jour, utilisé uniquement hydrocortisone glucocorticoïde ou ses esters (hydrocortisone hémisuccinate et l'acétate d'hydrocortisone).

En ce qui concerne les glucocorticostéroïdes (glucocorticoïdes synthétiques), actuellement nous avons synthétisé un certain nombre de ces agents, parmi lesquels le fluoré (fluméthasone, triamcinolone, la bétaméthasone, la dexaméthasone, etc.) et non fluoré (méthylprednisolone, prednisolone, prednisone) glucocorticoïdes.

De tels agents actifs que leurs homologues naturels, et sont nécessaires pour le traitement des doses plus petites.

Le mécanisme d'action des corticoïdes

L'action des glucocorticoïdes au niveau moléculaire est pas entièrement comprise. Les scientifiques pensent que ces médicaments agissent sur les cellules au niveau de la régulation de la transcription des gènes.

Les corticostéroïdes interagissent avec les récepteurs de glucocorticoïdes intracellulaires sont présents dans pratiquement toutes les cellules du corps humain. En l'absence de récepteurs d'hormones (qui sont des protéines cytosoliques) sont simplement activé. Dans l'état inactif, ils font partie des hétérocomplexes, qui comprennent également immunophiline, les protéines de choc thermique et ainsi de suite.

Lorsque les stéroïdes pénètrent dans les cellules (par le biais de la membrane), ils se lient à des récepteurs et activent complexe « glucocorticoïde + récepteur », après quoi il entre dans le noyau de la cellule et interagit avec les régions d'ADN qui sont situés dans le gène correspondant stéroïde fragment de promoteur (on les appelle aussi des glucocorticoïdes répondit éléments). Complex « + récepteur de glucocorticoïdes » est capable de réguler (inhiber ou, au contraire, activer) le processus de la transcription de certains gènes. C'est ce qui conduit à la suppression ou à la stimulation de l'ARNm, ainsi qu'un changement dans la synthèse des différentes enzymes et protéines régulatrices qui assurent la médiation des effets cellulaires.

Diverses études montrent que le complexe « glucocorticoïde + récepteur » est mis à réagir avec divers facteurs de transcription, par exemple, tels que le facteur nucléaire kappa B (NF-kB), ou l'activateur de la protéine de transcription (AP-1) qui régulent les gènes impliqués dans la réponse immunitaire, et inflammation (molécules d'adhésion, des gènes de cytokines, la protéase et ainsi de suite.).

Les principaux effets de GCS

effets sur le corps glucocorticoïdes humain sont nombreux. Ces hormones ont antitoxique, antichocs, imunnodepressivnoe, antiallergiques, action anti-inflammatoire et anti-inflammatoire. Jetons un coup d'oeil de plus près comment les actions des corticostéroïdes.

• Les effets anti-inflammatoires des corticostéroïdes. Causé la suppression de l'activité de la phospholipase A _2. Lorsque l' inhibition de cette enzyme dans le corps humain est supprimée liberatiou (release) l'inhibition de l' acide arachidonique et la formation de certains médiateurs inflammatoires (tels que les Prostaglandines, les leucotriènes, et troboksan t. D.). De plus, la réception des glucocorticoïdes réduisent les capillaires de fluide exsudation, la vasoconstriction (rétrécissement), l'amélioration de la microcirculation dans l'inflammation.
• Effet anti-allergique de GCS. Il se produit en conséquence d'abaisser la sécrétion et la synthèse des médiateurs de l'allergie, de réduire la circulation de basophiles, inhibition de la libération d'histamine à partir des basophiles et des mastocytes sensibilisés, ce qui réduit le nombre de lymphocytes B et T, ce qui réduit la sensibilité des cellules aux médiateurs de l'allergie, les changements de la réponse immunitaire, ainsi que la suppression de la production d'anticorps.
• L'activité immunosuppressive de GCS. Qu'est-ce que la médecine? Cela signifie que les médicaments inhibent immunogenez, suppriment la production d'anticorps. Les corticostéroïdes inhibent la migration des cellules souches de moelle osseuse, inhibent l'activité des lymphocytes B et T inhibent la libération de cytokines par les macrophages et les leucocytes.
• Effet anti-toxiques et anti-choc de corticostéroïdes. L'effet des hormones causées par une pression artérielle élevée chez l'homme, ainsi que l'activation des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme du xénon et endobiotikov.
• activité minéralocorticoïde. Les glucocorticoïdes ont la capacité de retarder sodium et de l'eau dans le corps, stimuler l'excrétion du potassium. Ce remplacement synthétiques ne sont pas aussi bons que les hormones naturelles, mais il est l'effet sur le corps qu'ils ont.

pharmacocinétique

Pour la durée d'action des stéroïdes systémiques peut être divisé en:

1. Glucocorticoïdes court l'action (par exemple, l'hydrocortisone, le prix varie de 100 à 150 roubles).
2. Glucocorticostéroïdes avec une durée moyenne d'action (prednisolone (rétroaction qui est pas très bon), méthylprednisolone).
3. Glucocorticostéroïdes à action prolongée (acétonide de triamcinolone, la dexaméthasone, bétaméthasone).

Mais non seulement pour la durée de glucocorticostéroïdes peut être déterminée. Classification d'entre eux peut également être le mode d'administration:

• par voie orale;
• intranasale;
• glucocorticostéroïdes inhalés.

Toutefois, cette classification, applique uniquement aux glucocorticostéroïdes du système.

Il y a des médicaments sous forme de crèmes et onguents (corticostéroïdes locaux). Par exemple, "Afloderm". Les avis de ces formulations sont bonnes.

Regardons les types de seuls corticostéroïdes systémiques.

Les stéroïdes oraux parfaitement absorbés dans l'intestin sans causer de problèmes. lier activement à des protéines dans le plasma (transcortine, albumine). La concentration maximale de corticostéroïdes par voie orale dans le sang est atteint au bout de 1,5 heures après l'administration. Ils subissent une biotransformation dans le foie, les reins (en partie) et d'autres tissus par conjugaison à glucuronide ou sulfate.

Environ 70% des GCS conjuguée excrétée dans l'urine, un autre 20% dans les matières fécales indiquera plus tard, et le reste – avec d'autres fluides biologiques (par exemple, par la suite). La moitié – de 2 à 4 heures.

Vous pouvez créer une petite table avec les paramètres pharmacocinétiques de corticostéroïdes par voie orale.

Glucocorticostéroïdes. Médicaments (noms)	La demi-vie du tissu	Demi-vie plasmatique
hydrocortisone	8-12 heures	0,5-1,5 heures
cortisone	8-12 heures	0,7-2 heures
Prednisolone (commentaires ne sont pas très bien)	18-36 heures	2-4 heures
méthylprednisolone	18-36 heures	2-4 heures
fludrocortisone	18-36 heures	3,5 heures
dexaméthasone	36-54 heures	05h00

Les stéroïdes inhalés dans la pratique clinique moderne présenté triamcinolone, propionate de fluticasone, mométasone furoate, budésonide et béclométhasone dipropionate.

Les paramètres pharmacocinétiques peuvent également être présentés dans un tableau:

Glucocorticostéroïdes. Médicaments (noms)	L'activité anti-inflammatoire locale	volume de distribution	Demi-vie plasmatique	Efficacité du passage à travers le foie
béclométhasone dipropionate	0,64 unités.	–	0,5 heure	70%
budésonide	Une unité.	4,3 l / kg	1,7-3,4 heure	90%
triamcinolone	0,27 unités.	1,2 l / kg	1.4-2 heures	80-90%
propionate de fluticasone	Une unité.	3,7 l / kg	3,1 heures	99%
flunisolide	0,34 unités.	1,8 l / kg	1,6 heure	–

stéroïdes nasaux en médecine présenté propionate de fluticasone aujourd'hui, le flunisolide, le triamcinolone acétonide, mométasone furoate, budésonide et béclométhasone dipropionate. Certains d'entre eux sont appelés de la même manière que les corticostéroïdes inhalés.

Après application des corticostéroïdes par voie nasale de dose absorbée dans l'intestin et une autre partie provient de la muqueuse des voies respiratoires directement dans la circulation sanguine.

Glucocorticostéroïdes, pris au piège dans le tube digestif, sont absorbés pour environ 1-8 pour cent, et le premier passage dans le foie biotransformation presque complètement en métabolites inactifs.

Glucocorticostéroïdes qui ont obtenu dans le sang, hydrolyser à des substances inactives. Voici une table avec leurs paramètres pharmacocinétiques:

Glucocorticostéroïdes. préparations	Biodisponibilité en entrant dans le sang, en pourcentage	Absorbé par Biodisponibilité quand le tractus gastro – intestinal, en pour cent
budésonide	34	11
béclométhasone dipropionate	44	20-25
mométasone furoate	<0,1	<1
triamcinolone	aucune information	10,6-23
propionate de fluticasone	0,5-2
flunisolide	40-50	21

Des médicaments tels que « Afloderm » (rétroaction qui ne cesse d'apparaître sur le net), pour décrire séparément fait aucun sens. Chacun d'eux est le principal ingrédient actif, ce qui est susceptible d'avoir déjà été mentionné ci-dessus. Ces médicaments – corticoïdes locaux, et ils sont représentés le plus souvent sous la forme de pommades ou de crèmes.

Placez la thérapie glucocorticostéroïde (indications pour l'utilisation)

Pour chaque type de glucocorticostéroïdes ses indications pour l'utilisation. Ainsi, les corticostéroïdes oraux sont utilisés pour traiter:

• la maladie de Crohn;
• la colite ulcéreuse;
• des troubles pulmonaires interstitielles;
• le syndrome de détresse respiratoire aiguë;
• pneumonie sévère;
• maladie pulmonaire obstructive chronique en phase aiguë;
• l'asthme bronchique;
• thyroïdite subaiguë;
• hyperplasie congénitale des surrénales (dans ce cas, une personne ne produit pas lui – même et est corticoïde forcé de prendre leurs analogues synthétiques);
• l'insuffisance surrénale aiguë.

stéroïdes sont également utilisés dans le traitement de remplacement de l'insuffisance napochechnikovoy primaire et secondaire.

corticostéroïdes par voie intranasale sont utilisés pour:

• la rhinite idiopathique (vasomotrice);
• rhinite non allergique avec éosinophilie;
• nez pilipoze;
• la rhinite allergique apériodique (persistant);
• rhinite allergique saisonnière (intermittente).

Les corticostéroïdes inhalés sont utilisés pour traiter la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'asthme bronchique.

Contre-indications

Des précautions doivent traiter GCS dans ces situations cliniques:

• lactation;
• le glaucome;
• Certaines maladies de la cornée, qui sont combinés à des anomalies de l'épithélium;
• fongiques ou maladies virales de l'œil;
• infection purulente;
• période de vaccination;
• la syphilis;
• forme de tuberculose active;
• l'infection de l'herpès;
• les infections fongiques systémiques;
• une maladie mentale avec des symptômes productifs;
• degré sévère de l'insuffisance rénale;
• l'hypertension;
• thromboembolie;
• ulcère duodénal ou de l'estomac;
• le diabète;
• La maladie de Cushing.

Strictement contre-corticostéroïdes par voie intranasale dans de tels cas:

• saignements de nez fréquents dans l'histoire;
• diathèse hémorragique;
• hypersensibilité.

Glucocorticostéroïdes: effets secondaires

Les effets secondaires des corticostéroïdes peuvent être locales et systémiques.

Les effets secondaires locaux

Répartis sur les effets des corticoïdes inhalés et intranasale.

1. Effets indésirables locaux de glucocorticostéroïdes inhalés:

• la toux;
• dysphonie;
• candidose de la cavité buccale et du pharynx.

2. Les effets secondaires locaux de corticostéroïdes par voie intranasale:

• perforation de la cloison nasale;
• ; saignements de nez
• la combustion et les muqueuses sèches du nez et du pharynx;
• éternuements;
• nez qui démange.

effets secondaires systémiques

Divisé selon les parties du corps, qui fonctionnent.

1. La partie du système nerveux central:

• psychoses;
• la dépression;
• euphorie;
• l'insomnie;
• irritabilité.

2. Etant donné que le système cardio-vasculaire:

• thromboembolie;
• thrombose veineuse profonde;
• l'hypertension artérielle;
• myocardiodystrophy.

3. Dans le système de reproduction:

• hirsutisme;
• retardé le développement sexuel;
• un dysfonctionnement sexuel;
• cycle menstruel instable.

4. Dans le système digestif:

• foie gras;
• pancréatite;
• saignements du tractus gastro-intestinal;
• les ulcères de stéroïdes de l'estomac et des intestins.

5. Dans le système endocrinien:

• le diabète;
• Le syndrome de Cushing;
• l'obésité;
• atrophie du cortex surrénalien due à l'inhibition de sa fonction.

6. Du côté de vue:

• le glaucome;
• la cataracte sous-capsulaire postérieure.

7. Dans le système musculo-squelettique:

• atrophie musculaire;
• myopathie;
• un retard de croissance chez les enfants;
• et la nécrose avasculaire des fractures osseuses;
• l'ostéoporose.

8. Pour la peau:

• alopécie;
• striae;
• amincissement de la peau.

9. Autres effets secondaires:

• formes de processus inflammatoires aigus et chroniques infectieuses;
• gonflement;
• la rétention de sodium et de l'eau dans le corps.

des mesures de précaution

Dans certains cas, les corticostéroïdes doivent être utilisés avec prudence.

Par exemple, les patients atteints de cirrhose, l'hypothyroïdie, hypoalbuminémie, et les patients séniles ou les personnes âgées peuvent être une action renforcée des corticostéroïdes.

Dans l'application de corticostéroïdes pendant la grossesse doit tenir compte de l'effet attendu du traitement pour la mère et le risque d'un effet négatif du médicament sur le fœtus, comme les corticostéroïdes peuvent perturber le développement de la croissance du fœtus et même des défauts tels que la fente palatine et ainsi de suite.

Si lors de l'utilisation d'un patient souffre GCS infection (varicelle, la rougeole, et ainsi de suite. D.), il peut se produire très au sérieux.

Dans le traitement des patients avec des corticostéroïdes ou des maladies inflammatoires auto-immunes (arthrite rhumatoïde, les maladies de l'intestin, le lupus érythémateux systémique et analogues. D.) On peut observer sur le vif résistance aux stéroïdes.

Les patients recevant des stéroïdes oraux pendant une longue période, il faut périodiquement prélever du sang occulte dans les selles et passer fibroezofagogastroduodenoskopiyu comme l'ulcère de stéroïdes pendant le traitement avec des corticostéroïdes peuvent ne pas être dérangé.

Dans 30-50% des patients traités par des corticostéroïdes pendant longtemps, de développer l'ostéoporose. En règle générale, elle touche le pied, la main, le bassin, les côtes, la colonne vertébrale.

Interactions avec d'autres médicaments

Tous les glucocorticostéroïdes (classement n'a pas d'importance ici) lorsqu'il est en contact avec d'autres médicaments donnent un certain effet, et cet effet est pas toujours positif pour notre corps. Voici ce que vous devez savoir avant d'appliquer des corticostéroïdes en association avec d'autres médicaments:

1. GCS et antiacides – absorption glucocorticostéroïdes diminue.
2. GCS et les barbituriques, la phénytoïne, l'hexamidine, la diphenhydramine, la carbamazépine, la rifampicine – glucocorticostéroïdes biotransformation dans le foie est augmentée.
3. GCS et l'isoniazide, l'érythromycine – glucocorticostéroïdes biotransformation dans le foie diminue.
4. SCS et salicylates, phénylbutazone, barbituriques, digitoxine, la pénicilline, le chloramphénicol – tous ces médicaments est améliorée élimination.
5. GCS et isoniazide – une violation de la psyché humaine.
6. Corticostéroïdes et réserpine – l'émergence de l'état dépressif.
7. antidépresseurs tricycliques et GCS – augmentation de la pression intra-oculaire.
8. GCS et agonistes – l'action de ces médicaments augmente.
9. Corticostéroïdes et théophylline – action anti-inflammatoire de l'augmentation des glucocorticoïdes, développent des effets cardiotoxiques.
10. SCS et diurétiques, amphotéricine B, minéralocorticoïde – augmente le risque d'hypokaliémie.
11. GCS et anticoagulants indirects, fibrinolytiques, le butadiène, l'ibuprofène, l'acide éthacrynique – peuvent être suivis par des complications hémorragiques.
12. SCS et l'indométhacine, les salicylates – cette combinaison peut provoquer des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal.
13. Corticostéroïdes et paracétamol – la toxicité du médicament augmente.
14. Corticostéroïdes et azathioprine – augmente le risque de cataracte, myopathie.
15. GCS et mercaptopurine – combinaison peut conduire à une augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang.
16. GCS et hingamin – effets indésirables de ce médicament amplifié (opacité de la cornée, la myopathie, la dermatite).
17. GCS et methandrostenolone – amplifient les effets indésirables des glucocorticoïdes.
18. Corticostéroïdes et préparations de fer, – androgènes augmentation de la synthèse de l'érythropoïétine, et dans ce contexte, et une augmentation érythropoïèse.
19. médicaments GCS et hypoglycémiques – réduction presque complète de leur efficacité.

conclusion

Stéroïdes – médicaments, sans que la médecine moderne est peu probable que le coût. Ils sont utilisés pour le traitement des stades très graves de la maladie, ou tout simplement pour renforcer l'action d'un médicament. Cependant, comme avec tous les médicaments, les glucocorticostéroïdes effets secondaires et ont des contre-indications aussi. Ne pas oublier. Au-dessus, nous avons énuméré tous les cas où il n'est pas nécessaire d'utiliser des stéroïdes et ont également fourni une liste de l'interaction des corticostéroïdes avec d'autres médicaments. le mécanisme d'action des corticoïdes et tous leurs effets ont également été décrits en détail ici. Maintenant, tout ce que vous devez savoir sur GCS, est en un seul endroit – cet article. Cependant, dans tous les cas, ne pas commencer seul traitement après avoir lu les informations générales sur GCS. Ces médicaments, bien sûr, peuvent être achetés sans ordonnance, mais pourquoi avez-vous besoin? Avant d'utiliser les médicaments devraient d'abord consulter un spécialiste. Être en bonne santé et non l'automédication!